谢人明1 范引科1 张红1(陕西省中医药研究院 710003)
刘兴旺2 丁美海2 杨军涛2 (西安安得药业有限责任公司710075)
[摘要] 目的：探讨强筋健骨胶囊对AA大鼠肝肾功能、血脂代谢、蛋白代谢的影响。方法：选择120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、夏天无胶囊组、白芍总苷(TGP)胶囊组、甲氨蝶呤(MTX)组、强筋健骨胶囊高、中、低剂量组，每组15只。除正常对照组外其余各组大鼠右后足趾皮内注射0.1ml FCA致炎并诱发大鼠佐剂关节炎，对照组大鼠注射同等剂量的生理盐水。按给药方案各干预组造模前预防性给药4d，造模后给药治疗21d，每天测实验动物体质量，试验结束后解剖实验动物分离重要脏器，计算各脏器指数；经颈总动脉取血，测定血清中ALT、AST、T-Bil、ALP，UREA、CREA等指标，探讨强筋健骨胶囊对肝、肾功能的影响；测定血清中TP、ALB、GLO、ALB/GLO等指标，探讨强筋健骨胶囊对蛋白代谢的影响；测定T-chol、TG、HDL-TC、LDL-TC及LDL-TC/ HDL-TC等指标，探讨强筋健骨胶囊对血脂代谢的影响。结果：强筋健骨胶囊不影响实验动物体质量，MTX可显著降低实验动物体质量（p<0.01）；与空白对照组比，强筋健骨胶囊各脏器指数无显著变化，并可修复佐剂性关节炎的脏器变化， 对肝肾功能各指标无显著影响。结论：强筋健骨胶囊对佐剂性关节炎肝肾功能、血脂代谢、蛋白代谢等无影响，在治疗风湿类疾病不但疗效确切，而且安全性高。
[关键词] 强筋健骨胶囊 安全性研究 佐剂性关节炎 肝肾功能 血脂代谢 蛋白代谢
近几年来，中药制剂对类风湿性关节炎的治疗体现出较好的临床效果，但随之而来的是用药安全的问题。强筋健骨胶囊具有祛风除湿，强筋壮骨的功效，临床用于类风湿性关节炎等疾病的治疗取得了较好疗效，现以佐剂性关节炎（rheumatiod arthritis, AA）大鼠为实验动物，分析研究强筋健骨胶囊的安全性。
1 实验材料
1.1 实验动物
清洁级雄性Sprague-DawIey(SD)大鼠120只，购于第四军医大学实验动物中心，许可证号：SCXK-（军）-2007-007，体质量160～180g，正常饲养。
1.2 试验药物
强筋健骨胶囊（国药准字 Z20050802，西安阿房宫药业有限公司生产，组方药物有制川乌、制草乌、制马钱子、制半夏、制天南星、石斛、川牛膝、党参、木瓜、钩藤、续断、陈皮、百草霜、礞石）；白芍总苷胶囊（TGP，国药准字 H20055058，宁波立华制药有限公司生产）；夏天无胶囊（国药准字 Z20080112，赤峰市天奇制药有限公司生产）；甲氨喋呤片（MTX，国药准字 H31020644，上海信谊药厂有限公司生产）；弗氏完全佐剂（FCA，美国Sigma公司）。
1.3 实验仪器 数显游标卡尺（精密度 0.01mm）。
2 实验方法
2.1 实验分组及给药剂量
将120只雄性SD大鼠随机分为8组，每组15只。空白对照组（NS）；模型组；白芍总苷胶囊（TGP）组（0.90g
·kg-1·d-1）；夏天无胶囊组（2.1g
·kg-1·d-1）；甲氨蝶呤（MTX）组（0.5mg·kg
-1·d
-1）；强筋健骨胶囊高（1.8g·kg
-1·d
-1）、中（0.90g·kg
-1·d
-1）、低（0.45g·kg
-1·d
-1）剂量组。
2.2 大鼠AA模型的建立及给药
除NS组外其余各组大鼠右后足趾肉垫皮内注射0.1mlFCA致炎[1]，NS组大鼠注射同等剂量的生理盐水。实验开始时，每天称量各实验动物的体质量，按照表1剂量灌胃给药，NS组、模型组每日给予生理盐水灌胃，各组大鼠造模前先预防性给药4d，造模后继续给药21d。
2.3 重要指标的测定
造模第21d给药后禁食12h，第22d全部动物以10%乌拉坦1.0g/kg腹腔注射麻醉，颈总动脉采集全血3~5ml，静置30min，3000r/min离心10min，吸取上部血清，-80℃保存。采用ELISA法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、AST/ALT、总胆红素（T-Bil）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素（UREA）、肌酐（CREA）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、ALB/GLO、总胆固醇（T-Chol）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-TC）、低密度脂蛋白（LDL-TC）、LDL-TC/HDL-TC、血糖（Glu）、磷酸肌酸激酶（CK）等指标含量，用以衡量强筋健骨胶囊对肝肾功能、血脂代谢、蛋白代谢、能量代谢的影响。
2.5 重要脏器指数的测量
造模第21d给药后禁食12h，第22d全部动物以10%乌拉坦1.0g/kg腹腔注射麻醉，剖离各脏器指数并称重，计算脏器指数[脏器指数=100×脏器重量(g)/体重(g)] 。
2.6 数据处理
应用SPSS13.0软件进行统计分析，结果均以 ±s表示，组间比较进行t检验，以p<0.05为有显著性差异。
3 结果
3.1 强筋健骨胶囊对AA大鼠体质量的影响
AA大鼠体质量有下降趋势，但无统计学意义。强筋健骨胶囊对体质量无显著影响，MTX可显著降低实验动物体质量（p<0.01）。见表1：
表1 强筋健骨胶囊对大鼠佐剂性关节炎体质量的影响（ ±s）
|
分组
|
动物
|
剂量（g/kg）
|
给药前体重
|
给药后体重
|
|
d6
|
d12
|
d18
|
d22
|
|
空白对照组
|
15
|
|
178.4±21.6
|
218.1±15.2 ◆◆
|
259.1±22.4 ◆◆
|
280.8±29.6 ◆◆
|
289.3±31.5 ◆◆
|
|
模型组
|
15
|
|
177.8±11.7
|
217.7±15.9 ◆◆
|
249.5±21.0 ◆◆
|
262.8±35.2 ◆◆
|
266.9±25.4 ◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
15
|
0.45
|
176.6±14.7
|
210.2±18.2 ◆◆
|
243.8±23.9 ◆◆
|
272.2±27.0 ◆◆
|
275.2±27.9 ◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
15
|
0.9
|
182.2±19.9
|
211.0±23.3 ◆◆
|
246.2±35.5 ◆◆
|
269.9±42.6 ◆◆
|
277.6±43.8 ◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
15
|
1.8
|
182.8±11.6
|
205.9±16.2 ◆◆
|
247.0±21.1 ◆◆
|
249.0±24.9 ◆◆
|
259.6±26.6 ◆◆
|
|
夏天无胶囊组
|
15
|
2.1
|
183.4±16.3
|
211.6±14.3 ◆◆
|
242.0±16.1 ◆◆
|
271.8±18.8 ◆◆
|
262.8±20.8 ◆◆
|
|
TGP组
|
15
|
0.9
|
184.4±16.6
|
210.7±21.2 ◆◆
|
239.0±25.9 ◆◆
|
266.5±30.3 ◆◆
|
265.3±32.7 ◆◆
|
|
MTX组
|
15
|
0.005
|
179.8±15.2
|
145.8±9.6△△**▲▲★★
|
165.1±15.3△△**▲▲★★
|
191.9±23.7△△**▲▲★★
|
183.5±28.8△△**▲▲★★
|
注：组间进行t检验，与空白对照组比较△p<0.05，△△p<0.01；与模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与夏天无组比较▲p<0.05, ▲▲p<0.01；与TGP组比较★p<0.05, ★★p<0.01；与MTX组比较◆p<0.05, ◆◆p<0.01。
3.2 强筋健骨胶囊对AA大鼠重要脏器指数的影响
AA大鼠肝脏指数显著降低（p<0.05），脾脏指数、肺脏指数显著升高（p<0.05），肾脏指数有下降的趋势；强筋健骨胶囊可显著降低脾脏指数（p<0.05，p<0.01），有升高肺脏指数、肾脏指数的趋势。TGP显著升高肾脏指数（p<0.05），与对照组比，显著升高脾脏指数（p<0.01）；夏天无显著降低肺脏指数（p<0.05）；MTX显著升高心、肝、脾、肾、脑、肾上腺、睾丸等指数（p<0.01），显著降低附睾指数、精索前列腺指数（p<0.05），对肺脏指数、胸腺指数有升高的趋势。见表2、表3：
表2强筋健骨胶囊对佐剂关节炎大鼠重要脏器指数的影响（ ±s）
|
分组
|
剂量
（g/kg）
|
心脏指数
（g/100g）
|
肝脏指数
（g/100g）
|
脾脏指数
（g/100g）
|
肺脏指数
（g/100g）
|
肾脏指数
（g/100g）
|
脑指数
（g/100g）
|
|
空白对照组
|
-
|
0.30±0.05◆◆
|
2.63±0.13*◆◆
|
0.15±0.02*★★◆◆
|
0.63±0.16*
|
0.66±0.04◆◆
|
0.68±0.04 ◆◆
|
|
模型组
|
-
|
0.31±0.04◆◆
|
2.37±0.34△▲★★◆◆
|
0.21±0.08△▲◆◆
|
0.88±0.32△▲
|
0.62±0.07★◆◆
|
0.65±0.06 ◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.45
|
0.30±0.03◆◆
|
2.38±0.14△△▲▲★★◆◆
|
0.14±0.02**★★◆◆
|
0.70±0.22
|
0.64±0.05★◆◆
|
0.66±0.06 ◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.90
|
0.31±0.04◆◆
|
2.57±0.31★◆◆
|
0.15±0.03*★★◆◆
|
1.23±1.30
|
0.63±0.07★◆◆
|
0.63±0.07 ◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
1.80
|
0.30±0.02◆◆
|
2.54±0.19★◆◆
|
0.16±0.03*★★◆◆
|
0.75±0.26
|
0.67±0.05*◆◆
|
0.64±0.08 ◆◆
|
|
夏天无胶囊组
|
2.10
|
0.30±0.05◆◆
|
2.63±0.13*◆◆
|
0.15±0.02*★★◆◆
|
0.63±0.16*
|
0.66±0.04◆◆
|
0.68±0.04 ◆◆
|
|
TGP组
|
0.90
|
0.30±0.05◆◆
|
2.86±0.42**◆
|
0.22±0.04△△▲▲◆◆
|
0.68±0.18
|
0.69±0.06*◆◆
|
0.63±0.11 ◆◆
|
|
MTX组
|
0.005
|
0.36±0.03△△**▲▲★★
|
3.22±0.34△△**▲▲★
|
0.33±0.08△△**▲▲★★
|
0.85±0.49
|
0.84±0.06△△**▲▲★★
|
0.93±0.15△△**▲▲★★
|
注：组间进行t检验，与对照组比较△p<0.05，△△p<0.01；与模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与夏天无组比较▲p<0.05, ▲▲p<0.01；与TGP组比较★p<0.05, ★★p<0.01；与MTX组比较◆p<0.05, ◆◆p<0.01。
表3强筋健骨胶囊对佐剂关节炎大鼠重要脏器指数的影响（ ±s）
|
分组
|
剂量
（g/kg）
|
胸腺指数
（g/100g）
|
肾上腺指数
（mg/100g）
|
睾丸指数
（g/100g）
|
附睾指数
（g/100g）
|
精索前列腺指数
（g/100g）
|
|
空白对照组
|
-
|
135.28±29.70
|
13.30±2.17◆◆
|
0.97±0.21◆◆
|
0.31±0.10◆
|
0.51±0.15◆
|
|
模型组
|
-
|
120.14±27.67
|
14.47±6.59
|
0.98±0.14◆◆
|
0.33±0.10◆
|
0.53±0.17◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.45
|
125.28±25.07
|
14.07±3.66
|
0.95±0.20◆◆
|
0.32±0.11◆
|
0.50±0.14◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.90
|
126.95±35.24
|
13.93±4.99
|
0.98±0.17◆◆
|
0.31±0.06◆◆
|
0.49±0.25
|
|
强筋健骨胶囊
|
1.80
|
133.02±29.97
|
15.47±2.15
|
0.97±0.16◆◆
|
0.28±0.04◆
|
0.57±0.16◆◆
|
|
夏天无胶囊组
|
2.10
|
109.97±33.34△
|
13.30±2.17
|
0.97±0.21◆◆
|
0.31±0.10◆
|
0.51±0.15◆
|
|
TGP组
|
0.90
|
111.00±23.24
|
14.51±3.21
|
1.02±0.19◆◆
|
0.28±0.06
|
0.47±0.14
|
|
MTX组
|
0.005
|
147.42±63.03
|
19.17±5.29△△
|
1.27±0.16△△**▲▲★★
|
0.25±0.02△*▲
|
0.38±0.10△*▲
|
注：组间进行t检验，与空白对照组比较△p<0.05，△△p<0.01；与模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与夏天无组比较▲p<0.05, ▲▲p<0.01；与TGP组比较★p<0.05, ★★p<0.01；与MTX组比较◆p<0.05, ◆◆p<0.01。
3.4 强筋健骨胶囊对AA大鼠肝、肾功能的影响
AA大鼠ALT显著降低，AST有降低趋势，AST/ALT、T-Bil、UREA有升高趋势；强筋健骨胶囊可显著降低血清UREA的含量（p<0.05，p<0.01），有升高AST、ALT的趋势；夏天无显著降低血清ALT、ALP、UREA、CREA的含量（p<0.05，p<0.01），显著升高AST/ALT，有降低AST的趋势；TGP显著升高T-Bil，显著降低ALT、AST/ALT、UREA、CREA（p<0.05，p<0.01）；MTX显著升高ALP，显著降低ALT、AST/ALT、UREA、CREA的含量（p<0.05，p<0.01）。见表4：
表4 强筋健骨胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清肝、肾功能的影响（ ±s）
|
分组
|
剂量（g/kg）
|
AST（U/L）
|
ALT(U/L)
|
AST/ALT
|
T-Bil(μmol/L)
|
ALP(U/L)
|
UREA(mmol/L)
|
CREA(μmol/L)
|
|
空白对照组
|
|
175.93±34.4
|
50.43±14.41*▲▲★★◆◆
|
3.74±1.21▲▲★◆
|
1.56±0.37★★
|
188.43±45.69◆◆
|
6.13±0.93▲▲★★◆◆
|
46.64±4.58▲▲★★◆◆
|
|
模型组
|
|
163.40±31.59
|
38.73±8.11△▲▲
|
4.33±0.89▲
|
1.69±0.35★★
|
189.07±28.94▲◆◆
|
6.71±1.35▲▲★★◆◆
|
45.40±6.83▲▲★★◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.45
|
177.47±27.71▲◆
|
41.07±8.34△▲▲◆◆
|
4.42±0.77▲
|
1.67±0.16★★
|
175.07±30.47◆◆
|
4.43±0.75△△**
|
39.20±2.86△△*★◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.9
|
173.71±54.75
|
38.36±11.01△▲
|
4.52±0.70△
|
1.48±0.54★★
|
178.14±34.81◆◆
|
5.42±1.31*▲▲★
|
40.71±3.65△△*▲★★◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
1.8
|
175.67±35.19
|
44.87±19.18▲◆
|
4.29±1.23▲
|
1.68±0.33★★
|
176.73±35.51◆◆
|
4.60±0.6△△**
|
41.53±2.7△△▲▲★★◆◆
|
|
夏天无胶囊
|
2.1
|
153.13±28.02
|
30.00±5.87△△**
|
5.24±1.20△△*★
|
1.85±1.52★★
|
166.73±26.19*◆◆
|
4.22±0.58△△**
|
38.13±2.5△△**◆
|
|
TGP组
|
0.9
|
160.20±30.27
|
35.53±9.61△△
|
4.64±0.81△▲
|
7.62±2.88△△**▲▲◆◆
|
182.20±31.07◆◆
|
4.50±0.59△△**
|
36.80±2.74△△**
|
|
MTX组
|
0.005
|
155.85±23.78
|
32.62±6.06△△
|
4.90±0.96△
|
1.44±0.18★★
|
244.54±52.34△△**
|
4.98±1.02△△**▲
|
35.31±2.89△△**▲
|
注：组间进行t检验，与空白对照组比较△p<0.05，△△p<0.01；与模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与夏天无组比较▲p<0.05, ▲▲p<0.01；与TGP组比较★p<0.05, ★★p<0.01；与MTX组比较◆p<0.05, ◆◆p<0.01。
3.5 强筋健骨胶囊对佐剂性关节炎大鼠蛋白代谢的影响
AA大鼠血清ALB、ALB/GLO显著下降（p<0.01），GLO有升高的趋势；强筋健骨胶囊显著降低血清GLO（p<0.01），显著升高ALB/GLO（p<0.01），高、低剂量组显著升高血清ALB（p<0.01）；夏天无组可显著降低血清TP、GLO（p<0.01），显著升高ALB（p<0.05）；TGP显著升高ALB、ALB/GLO（p<0.01），显著降低GLO（p<0.01）；MTX显著升高ALB、ALB/GLO、显著降低GLO（p<0.05，p<0.01）。见表5：
表5 强筋健骨胶囊对佐剂性关节炎大鼠蛋白代谢的影响（ ±s）相比
|
分组
|
剂量（g/kg）
|
TP(g/L)
|
ALB(g/L)
|
GLO(g/L)
|
ALB/GLO
|
|
空白对照组
|
|
63.78±3.49 ▲▲
|
30.73±1.25**▲▲◆
|
33.05±3.48▲▲
|
0.94±0.10**
|
|
模型组
|
|
63.05±3.04 ▲▲
|
25.97±2.67△△▲★★◆
|
37.08±2.31▲▲★★◆◆
|
0.71±0.09△△▲▲★★◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.45
|
61.49±2.33 ▲▲
|
29.34±1.01△△**▲
|
32.15±2.22**
|
0.92±0.07**
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.9
|
61.09±3.09
|
27.51±1.61△△★★
|
33.58±2.49**▲▲
|
0.83±0.08△△**▲▲★★◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
1.8
|
64.54±3.02 ▲▲
|
30.21±1.30**▲▲
|
34.33±2.50**▲▲★
|
0.88±0.07**★
|
|
夏天无胶囊
|
2.1
|
58.61±3.73△△**★
|
28.08±1.71△△*★★
|
30.53±2.51△△**
|
0.93±0.06**
|
|
TGP组
|
0.9
|
62.01±3.45▲
|
30.13±1.90**▲▲
|
31.88±2.27**
|
0.94±0.07**
|
|
MTX组
|
0.005
|
60.72±4.67
|
28.92±3.00△*
|
31.80±4.00**
|
0.92±0.17**
|
注：组间进行t检验，与空白对照组比较△p<0.05，△△p<0.01；与模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与夏天无组比较▲p<0.05, ▲▲p<0.01；与TGP组比较★p<0.05, ★★p<0.01；与MTX组比较◆p<0.05, ◆◆p<0.01。
3.6 强筋健骨胶囊对AA大鼠血脂代谢的影响
AA大鼠T-chol 、TG、HDL-TC有降低趋势，LDL-TC/HDL-TC又升高趋势；强筋健骨胶囊有升高T-chol 、TG、HDL-TC的趋势，有降低LDL-TC/HDL-TC的趋势；夏天无显著升高HDL-TC、显著降低LDL-TC、LDL-TC/HDL-TC（p<0.05，p<0.01）；TGP显著降低T-Bil、TG、LDL-TC、LDL-TC/HDL-TC（p<0.05，p<0.01）；MTX显著升高T-chol、HDL-TC，显著降低LDL-TC/HDL-TC（p<0.05）。见表6。
表6 强筋健骨胶囊对佐剂关节炎大鼠血脂代谢的影响（ ±s）
|
分组
|
剂量
（g/kg）
|
T-Chol
（mmol/L）
|
TG
（mmol/L）
|
HDL-TC
（mmol/L）
|
LDL-TC
（mmol/L）
|
LDL-TC/HDL-TC
|
|
对照组
|
-
|
1.55±0.15▲▲★★
|
0.93±0.28▲▲★★◆◆
|
1.01±0.12★
|
0.54±0.07▲▲★★
|
0.54±0.09▲▲★★◆
|
|
模型组
|
-
|
1.33±0.29◆
|
0.70±0.18★◆
|
0.83±0.18▲◆◆
|
0.50±0.14▲★★
|
0.62±0.13▲▲★★◆◆
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.45
|
1.56±0.17▲▲★★
|
0.76±0.27★★◆
|
1.04±0.08**▲★★
|
0.52±0.13▲★★
|
0.50±0.13*★★
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.90
|
1.37±0.17△△★◆
|
0.76±0.19★★◆
|
0.93±0.15◆
|
0.44±0.08△△★★
|
0.49±0.11*★★
|
|
强筋健骨胶囊
|
1.80
|
1.57±0.20▲▲★★
|
0.85±0.21▲▲★★◆◆
|
1.08±0.16▲★★
|
0.49±0.07▲★★
|
0.45±0.07△△**★★
|
|
夏天无胶囊组
|
2.10
|
1.37±0.16△△★◆
|
0.64±0.14△△
|
0.96±0.10*◆
|
0.41±0.08△△*★★◆
|
0.43±0.08△△**★★
|
|
TGP组
|
0.90
|
1.17±0.22△△▲◆◆
|
0.54±0.19△△
|
0.89±0.16△◆◆
|
0.28±0.09△△**▲▲◆◆
|
0.32±0.08△△**▲▲◆◆
|
|
MTX组
|
0.005
|
1.67±0.42*▲★★
|
0.56±0.14△△
|
1.15±0.30**▲★★
|
0.52±0.14▲★★
|
0.46±0.08△**★★
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
注：组间进行t检验，与空白对照组比较△p<0.05，△△p<0.01；与模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与夏天无组比较▲p<0.05, ▲▲p<0.01；与TGP组比较★p<0.05, ★★p<0.01；与MTX组比较◆p<0.05, ◆◆p<0.01。
3.7 强筋健骨胶囊对AA大鼠糖代谢的影响
AA大鼠血清Glu含量显著升高（p<0.01）；MTX显著升高Glu（p<0.01）。见表7
表7 强筋健骨胶囊对佐剂关节炎大鼠血糖、磷酸肌酸激酶的影响（ ±s）
|
分组
|
剂量
（g/kg）
|
Glu
（mmol/L）
|
CK
（U/L）
|
|
对照组
|
-
|
4.01±0.54**▲▲★★◆◆
|
2735±1489
|
|
模型组
|
-
|
5.45±1.09△△▲▲◆◆
|
2113±419
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.45
|
5.15±1.41△▲▲◆◆
|
2954±1571
|
|
强筋健骨胶囊
|
0.90
|
5.99±1.64△△
|
1976±1194
|
|
强筋健骨胶囊
|
1.80
|
5.05±0.90△△▲▲★
|
2201±497
|
|
夏天无胶囊组
|
2.10
|
6.25±1.30△△
|
2378±594
|
|
TGP组
|
0.90
|
6.05±1.41△△
|
2428±540
|
|
MTX组
|
0.005
|
7.11±1.60△△**
|
2274±544
|
注：组间进行t检验，与空白对照组比较△p<0.05，△△p<0.01；与模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与夏天无组比较▲p<0.05, ▲▲p<0.01；与TGP组比较★p<0.05, ★★p<0.01；与MTX组比较◆p<0.05, ◆◆p<0.01。
3、结论与讨论
本研究结果显示，强筋健骨胶囊可以改善AA大鼠出现的肝脏指数降低，脾脏指数、肺脏指数升高的现象。强筋健骨胶囊对AST、ALT、T-Bil、ALP、CREA等均无影响，说明强筋健骨胶囊不具有肝肾毒性。强筋健骨胶囊对血清总蛋白（TP）无影响，但可升高血清白蛋白、降低血清球蛋白，强筋健骨胶囊又升高高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白的作用，对血清总胆固醇与甘油三酯无显著影响。所以，强筋健骨胶囊对肝肾功能、血脂代谢、蛋白代谢基本无影响。甲氨蝶呤可显著降低实验动物体质量，免疫抑制剂白芍总苷脾脏指数显著升高，T-Bil明显升高，对血脂代谢有明显毒性。之前有研究发现，强筋健骨胶囊对AA鼠有明显的治疗作用，可见本药在风湿性疾病的治疗中表现出疗效确切、而且安全性高，可适用于糖尿病患者，并且有预防动脉硬化的作用。
参考文献
1 冯芳,丁志建,刘俊.佐剂性关节炎大鼠模型的实验研究[J].天津药学，2004,16(2):1-4.