谢人明1 范引科1 张 红1 丁美海2 刘兴旺2 杨军涛2
1.陕西省中医药研究院，西安 710003；2.西安安得药业有限责任公司，西安 710075
【摘要】目的：研究妇科养荣胶囊对去势雌性大鼠子宫指数及生殖内分泌激素的影响。方法：SD雌性大鼠随机分成正常对照组，模型对照组，妇科养荣胶囊高、中、低剂量组，戊酸雌二醇组、八珍益母丸组。实验动物按分组造模、给药30d后，观察血清中的雌激素水平和子宫指数的变化。结果：妇科养荣胶囊中剂量组胸腺指数显著升高（P<0.05），大、中、小剂量组子宫指数均显著升高（P<0.05，P<0.01）；妇科养荣胶囊中、小剂量，八珍益母丸可显著降低LH（P<0.05，P<0.01）。结论：妇科养荣胶囊对趋势雌性大鼠有调节生殖内分泌的作用，可用于女性更年期综合征的治疗。
【关键词】妇科养荣胶囊 去势雌性大鼠 内分泌功能
子宫是受卵巢激素作用的主要靶器官，下丘脑 - 垂体轴对卵巢性激素的分泌进行调节，而卵巢激素对下丘脑 - 垂体有反馈调节的作用。绝经后及卵巢切除后子宫和乳腺缺乏卵巢激素刺激出现萎缩，下丘脑 - 垂体也可发生一系列形态变化，目前临床广泛使用激素替代疗法（HRT）以补充卵巢激素。但应用HRT，尤其是长期应用HRT的安全性始终是人们关注的问题[1-2]。本研究对卵巢切除后之雌性大鼠服用中成药妇科养荣胶囊，研究其对生殖内分泌的影响，以寻找具有HRT效应的中成药，现将研究结果报道如下。
1 材料和方法：
1.1 试验药物
妇科养荣胶囊，由西安安得药业有限责任公司提供，批准文号：国药准字 Z20050381。
八珍益母丸，药都制药集团有限公司生产，批准文号：国药准字 Z13022310。
戊酸雌二醇片，拜耳医药保健有限公司广州分公司分包装，批准文号：国药准字J20080036。
1.2 实验动物 成年SD雌性大鼠，体质量220g~250g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。合格证号SCXK(陕)2007-001号。
1.3 试验方法
1.3.1 动物模型的建立 实验大鼠适应性喂养3d后，术前及术后肌注青霉素8×104U/d，各3d。手术开始时用10%乌拉坦按照1.0g/kg的剂量腹腔注射麻醉，正常对照组行伪手术（剪开肌层和腹膜，拿出卵巢但不摘除，仅取卵巢旁的部分脂肪即关闭伤口），其余各组实施双侧卵巢切除术。
1.3.2 给药方法 按照表1剂量灌胃给药，模型组与对照组灌胃同等体积的生理盐水。连续给药30d，每天称量所有实验动物的体质量，按体质量变化调整给药容积。
1.3.3 血清指标测定 给药30d后，称量各实验动物体质量，用10%的乌拉坦按照1.0g/kg的剂量腹腔注射麻醉，颈总动脉采集全血3~5mL，静置30min，3000 r··min-1离心10min，吸取上部血清，置于-80℃保存，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各实验指标的含量，操作按试剂盒说明书进行。
1.3.4 实验动物脏器指数的测定 采血结束后，解剖实验动物分离胸腺、肾上腺、子宫等脏器，并称量各脏器质量（湿重），计算各脏器指数[100×脏器质量(g)/体质量(g)]。
1.3.5 统计方法 数据以 ±s表示，与对照组比较进行t检验，以p<0.05来判定有差异性。
2 实验结果
2.1 胸腺、肾上腺、子宫等脏器指数的变化 模型组实验动物胸腺指数显著升高（P<0.01），子宫指数显著降低（P<0.01）。妇科养荣胶囊中剂量组胸腺指数显著升高（P<0.05），大、中、小剂量组子宫指数均显著升高（P<0.05，P<0.01）；八珍益母丸胸腺指数、子宫指数显著升高（P<0.05，P<0.01）；乙烯雌酚组胸腺指数显著降低（P<0.05），肾上腺指数、子宫指数显著升高（P<0.01）。见表1。
2.2 雌二醇（E2）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）等生殖内分泌激素的变化 模型组大鼠血清E2、P、显著降低，LH显著升高(P<0.01)。妇科养荣胶囊中、小剂量，八珍益母丸可显著降低LH（P<0.05，P<0.01）。己烯雌酚可显著升高E2（P<0.01），显著降低P(P<0.01)。详见表2
3 讨 论
更年期综合征是指妇女在绝经前后由于卵巢功能逐渐衰退、雌激素水平下降，引起下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能失调，出现以植物神经功能紊乱为主、伴有精神心理症状的一组症侯群。许多研究资料表明，绝经期妇女的低雌激素血症几乎是绝经期症状的基础。[3]本研究发现中成药妇科养荣胶囊可显著升高去势雌性大鼠子宫指数，显著降低血清LH水平，对血清雌激素具有升高的趋势，是新一代具有类雌孕激素复合效应的中成药。
中医药具有整体调控和多靶点、多方式调节的特点， 因而在对女性卵巢功能减退类疾病的防治方面显示出优势[4]。现代中西医结合基础研究表明，“肾”与下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴及生殖内分泌相关[5]。中医认为卵巢功能减退类疾病与肾、肝、脾有密切关系，肾虚是其根本原因。补肾中药可对下丘脑 - 垂体 - 性腺轴内分泌及相应的激素靶受体有良性调节作用[6]。
妇科养荣胶囊配方首选熟地黄、阿胶、麦冬、杜仲、砂仁滋养肾精，温壮肾气；辅以当归、白芍、黄芪、白术、茯苓等补养气血，养阴活血；佐以香附子、益母草、川芎、陈皮、炒艾叶疏肝解郁，健脾化湿。现代药理研究表明阿胶、益母草、香附子、杜仲、砂仁等具有类VE、雌激素、孕酮样作用，这亦是妇科养荣胶囊具有类雌孕激素复合效应的物质基础。
妇科养荣胶囊可升高实验动物子宫指数和卵巢指数，对实验动物体内雌激素有升高的趋势[7]。本研究发现本品同样可升高去势雌性大鼠子宫指数，说明本品妇科养荣胶囊有增强卵巢分泌功能与延缓卵巢衰老的作用，使更年期妇女的雌激素水平调节至正常水平。亦说明妇科养荣胶囊可作为延缓卵巢衰老，激活休眠卵泡分泌功能，可用于女性更年期综合征的治疗。
【参考文献】
[1]张以文. 绝经妇女激素替代疗法的利弊与临床决策[J]. 中华妇产科杂志，1997，32:515.
[2]孙清. 激素替代治疗的趋势[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2000，16（9）：525.
[3]邓素坚，廖雪珍. 静心口服液对中年去势雌性大鼠内分泌功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，12（10）：54-55.
[4]俞瑾. 肾主生殖与生命网络研究中的启示[J]. 中国中西医结合杂志，2000,20（6）：409-411.
[5]冯利，葛嘉峰，孟晓润，等. 坤宁安对去势雌性大鼠血清生殖内分泌值含量影响的实验研究[J]. 中医药信息，2004,4:63-64.
[6]杨文斌，王文健，费震宇. 补肾中药对去势后大鼠雌激素受体作用的实验研究[J]. 中西医结合学报，2006,4（1）：26-29.
[7]谢人明，范引科，张红，等.妇科养荣胶囊对更年期雌性大鼠生殖内分泌的影响[J].现代中西医结合杂志，2012，21（4）：1498-1498.